av亚洲欧美日本天堂

加入收藏 | 設爲首頁 |      中文 |

咨詢熱線: 028-85121781

當前位置:首頁 > 動態中心 > 行業動態 2019年全球十大熱門生物技術盤點
2019年全球十大熱門生物技術盤點
[ 来源:火石研究院   发布日期:2020-01-09 13:57:41  责任编辑:  浏覽次 ]

CRISPR基因編輯

CRISPR是非常有潛力的前沿熱點技術,其本身可以作爲治療方式,也可用于細胞治療、藥物篩選。2019年,CRISPR領域産生了數個突破性進展。

 

David Liu教授于2016年开发的基于CRISPR技术的单碱基编辑器(ABE)是该领域的革命性技术,该技术能在不依赖DNA双链断裂的情况下,实现对单个碱基的定向修改,降低潜在风险。然而,2019年3月,多篇论文报道单碱基编辑会由于脱靶诱导大量基因突变。

 

2019年10月,David Liu团队公布了一种先导编辑(Prime editing)技术,通过一系列ABE蛋白突变体,最大限度地减少了该技术的脱靶效应。该技术突破使CRISPR到临床应用迈进了一大步,大大扩展了基因组编辑的范围和能力,原则上可以纠正约89%的已知致病性人类遗传变异。

 

2019年11月,在美國進行的首個CRISPR療法臨床試驗公布陽性數據。CRISPRTherapeutics和VertexPharmaceuticals的CRISPR/Cas9基因編輯療法CTX001,在1/2期臨床試驗中取得積極中期數據。一名輸血依賴性β地中海貧血症(TDT)患者和一名嚴重鐮狀細胞貧血症(SCD)患者在接受治療後,均達到停止依賴輸血的效果。CTX001通過CRISPR技術,增加從患者體內獲取的造血幹細胞表達胎兒血紅蛋白(HbF)的能力,然後將經過改造的造血幹細胞注回患者體內,彌補患者成人血紅蛋白的功能缺陷,從而緩解患者症狀。

 

北大鄧宏魁教授致力于利用CRISPR技術清除HIV,研究團隊爲感染HIV的一例急性淋巴細胞白血病患者選擇了一名HLA匹配的幹細胞移植供者,隨後用CRISPR/Cas9技術對供者幹細胞進行了基因組編輯,敲除CCR5,之後輸入感染HIV的受者體內。相關結果2019年6月發表在《新英格蘭醫學雜志》上。

 

以AAV病毒爲載體的基因治療

2019年5月,治療脊髓性肌萎縮症(SMA)的基因療法Zolgensma上市,該療法以AAV爲載體,是FDA批准的第二款病毒載體基因療法。第一款病毒載體基因療法Luxturna于2017年獲批,代表該療法具有實用價值,第二款同類療法的獲批則意味著該療法走向成熟。Zolgensma也是第一款全身性遞送的腺相關病毒(AAV)載體基因療法,標志著基于AAV載體的基因療法技術在安全性、耐受性和特異性上新的突破。Biomarin的以AAV爲載體的治療血友病的基因療法已向歐洲藥品管理局(EMA),有望于明年上市,造福廣大血友病患者。屆時,該療法將實現從針對小衆疾病到大適應症的突破。

 

siRNA(小幹擾RNA)

2019年11月,繼去年首個siRNA藥物ONPATTRO(patisiran)上市,Alnylam的siRNA藥物Givlaari(givosiran)獲批上市,用于成人急性肝卟啉症(AHP)的治療。此前,Givlaari獲EMA和FDA孤兒藥認定、EMA快速審批程序資格、FDA突破療法,是治療AHP的全球首款批准藥物。

 

首個siRNA藥物ONPATTRO,治療hATTR澱粉樣變性,療效優于反義核苷酸藥物Tegsedi。Givlaari是第二款獲批的siRNA藥物,首次使用了基于GalNAc修飾的siRNA療法制造技術,標志著siRNA療法成爲反義核苷酸之後核酸藥物領域的又一成熟技術。Alnylam的另一款siRNA藥物inclisiran已公布治療家族性高膽固醇血症(HeFH)的臨床III期陽性數據,有望明年獲批上市。

 

iPSC(誘導多能幹細胞)

自山中伸彌發明iPSC技術並獲得諾貝爾獎以來,iPSC一直是細胞治療領域的熱點,該技術解除了細胞來源的限制,有巨大的潛能。日本仍然在iPSC領域引領前沿,已將iPSC應用于黃斑變性、脊髓損傷、帕金森病、角膜疾病等適應症的臨床治療。2019年9月,日本科研團隊將iPSC制成角膜,移植到視力衰退的女性中,另外還有一種iPSC細胞被批准作爲脊髓損傷的療法。

 

2019年12月,美国国立眼科研究所(NEI)宣布正在开展一项临床试验,测试基于自体iPSC的一种新型疗法治疗地理萎缩(geographic atrophy)的安全性,地理萎缩是干性年龄相关性黄斑变性(AMD)中恶化程度较高的一种。该试验是美国首例使用患者来源的诱导性多能干细胞(iPSC)替代组织的临床试验。

 

2019年9月,FDA批准了iPSC来源的CAR-NK疗法用于临床试验。该疗法是Fate Therapeutics公司的细胞治疗产品,靶向多种肿瘤相关抗原。由iPSC制成的CAR-NK可能成为通用型疗法,其应用是iPSC与免疫細胞治療结合的重大突破。

 

免疫細胞治療

2019年,以CAR-T为首的免疫細胞治療领域依旧火热,涌现了不少突破性进展。伦敦大学学院的开发了与CD19低亲和力的CAT CAR-T疗法,不容易过度激活人体内的免疫细胞,但却能够让T细胞的攻击力更强。临床数据表明CAT CAR-T与传统的CAR-T相比,细胞扩增增强,毒性更低,且没有严重的CRS。

 

2019年9月,來自中美多家機構的研究人員公開了首個靶向癌細胞上表達的B細胞活化因子受體(BAFF-R)的CAR-T細胞,根除了動物模型中對CD19靶向療法産生抵抗性的人白血病細胞和淋巴瘤細胞。這種新療法將于明年在臨床試驗中用于治療在接受CD19免疫療法治療後出現癌症複發的患者,並有可能用作一線的CAR-T細胞免疫療法。

 

近两年,免疫細胞治療针对实体瘤的研究比例逐渐升高,2019年的统计数据显示,在活跃的临床前细胞疗法中,有242个是专门为实体瘤设计的,有172个是针对血液瘤的,这说明细胞疗法正在逐渐将目标转向实体瘤。在实体瘤方面,研究人员设计出了一种利用疫苗增强CAR-T实体瘤疗效的方法,这种疫苗能显著增加抗肿瘤T细胞的数量,并使这些细胞有力地侵入实体瘤。小鼠研究显示,CAR-T疗法联合“强化疫苗”可完全清除60%动物体内的实体肿瘤,而单独使用CAR-T疗法几乎没有任何抗癌效果。

 

TIL療法也是對抗實體瘤的生力軍,在今年取得良好進展。Iovance公司的TIL療法lifileucil和LN-145在2019年ASCO年會上公布了臨床數據,分別在治療黑色素瘤和宮頸癌患者的臨床試驗中表現出優異的療效。

 

Lifileucil在接受過多種療法治療的轉移性黑色素瘤患者中,達到38%的客觀緩解率和80%的疾病控制率。LN-145療法在治療宮頸癌患者時達到44%的緩解率和11%的完全緩解率,獲得了FDA授予的突破性療法認定。該公司計劃在2020年遞交lifileucil和LN-145的生物制劑許可申請(BLA)。

 

幹細胞療法治愈HIV

2019年3月,一名患者的白細胞通過幹細胞移植被替換爲具有HIV抵抗力的白細胞,隨後該患者體內的HIV被清除。早在2009年就有報道,一名白血病患者在骨髓移植後,發現體內的HIV被清除,即著名的“柏林患者”。這是在英國的第二例HIV陽性患者,由于霍奇金氏淋巴瘤的診斷,在接受幹細胞移植後血液瘤緩解,並發現HIV被清除。

 

類似于“柏林患者”案,此次移植的供體細胞也帶有CCR5突變。案例表明,“柏林患者”並不是一個孤立的案例,它爲數百萬艾滋病毒患者帶來了希望。HIV的治愈方法可能很快就會出現,並且可能只需要移植帶有CCR5突變攜帶細胞的移植物即可。

 

囊性纖維化藥物

2019年10月,創新療法Trikafta(elexacaftor/tezacaftor和ivacaftor)獲FDA批准上市,可以治療90%囊性纖維化患者。這一組合療法被列入《科學》雜志2019年重磅科學新聞“年度突破”候選名單。

 

囊性纖維化(cysticfibrosis)是一種罕見的、縮短壽命的遺傳性疾病,該病會使患者肺部等器官積聚異常粘稠的粘液,引起慢性肺部感染和進行性肺損傷,並最終導致死亡。囊性纖維化長期無特效藥物,曾被視爲絕症。2012年,首個治療囊性纖維化的藥物Kalydeco(ivacaftor)上市,但只有大約4%的患者獲益。Trikafta三聯療法的獲批使囊性纖維化的治愈率達到90%,象征著又一絕症被人類攻克。

 

Siglectin-15抗體

Siglectin-15是繼PD-1/PD-L1後又一重磅免疫檢查點分子,由PD-1抗體發現者之一陳列平教授鑒定與開發,並成立了Nextcure公司開展相關産業轉化。

 

2019年11月,Siglec-15單抗NC318的Ⅰ期臨床試驗結果更新:NC318在10例可評估PD-1耐藥非小細胞肺癌患者中ORR爲20%(2/10),其中包含1例CR,1例PR,並且安全性良好。由于該利好結果,Nextcure公司股票大漲248%。

 

由于Siglec-15和PD-L1的表達是互斥的,預示著Siglec-15抗體有可能在PD-1/PD-L1抗體治療無響應的患者身上有效,能夠彌補PD-1/PD-L1療法的不足,因此醫藥行業對于NC318成爲下一個PD-1寄予厚望。而NC318單藥治療數據極爲可觀,患者耐受性也十分良好。結果基本和免疫檢查點抑制劑藥物PD-1單抗早期試驗的數據接近。

 

“小分子膠水”治療亨廷頓舞蹈症

2019年10月,複旦大學生命科學學院魯伯埙與丁澦課題組和複旦大學信息科學與工程學院光科學與工程系費義豔課題組等多學科團隊通力合作,開創性地提出基于自噬小體綁定化合物(ATTEC)的藥物研發原創概念,並巧妙地通過基于化合物芯片和前沿光學方法的篩選,發現了特異性降低亨廷頓病致病蛋白的小分子化合物。研究團隊將該化合物稱之爲“小分子膠水”,能夠直瞄靶心,牢牢地將自噬相關蛋白LC3及亨廷頓(HTT)蛋白黏在一起,進而將HTT蛋白包裹進入自噬小體進行降解。同時,該“小分子膠水”只靶向突變的HTT蛋白,並不黏附野生型HTT蛋白,使其得以安然無恙。

 

亨廷頓舞蹈症的分子機理還不十分明確,尚缺少特效治療藥物,該技術創新爲亨廷頓病的臨床治療帶來新的曙光。

 

人工系統恢複死亡數小時後的豬腦

2019年4月,耶魯大學科學家研究報道,將分離的豬大腦在死亡數小時後,連接到BrainEx系統,該系統可在正常體溫下(37℃)模擬脈動血流,將含氧人工物質灌注豬腦。灌注成功地恢複腦組織中的循環,也導致了神經元結構的保存,包括海馬區細胞的保存。

 

令人驚訝的是,與BrainEx的連接還有助于恢複神經元的電活動和炎症反應。此外,神經元還能夠利用氧氣並代謝葡萄糖。但是,灌注並不能恢複意識或知覺等較複雜的神經元功能,也沒有發現全腦活動與功能。然而,這項研究確實提升了人類對大腦科學的認知,挑戰了我們關于死亡意義及其與複雜腦功能的關系的認識,也爲相關研究提出了新的倫理需求。此外,本研究提出了一種重要的技術工具,爲大腦功能的恢複提供了技術可能性。

上一篇:Nature新發現:植物有望成爲腫瘤免疫療法的潛力股
下一篇:2019年美国批准了这些新药 其中有多款首创抗癌新药
【相關資訊】
·Nature新發現:植物有望成爲腫瘤免疫療法的潛力股 2020-01-09
·2019年全球十大熱門生物技術盤點 2020-01-09
·2019年美国批准了这些新药 其中有多款首创抗癌新药 2020-01-09
·2020 年又有哪些新药将在中国获批上市? 2020-01-03
·細數中國醫藥産業2019年的“第一次” 2020-01-03
·深度解析:国谈结束 国产创新药未来如何走? 2020-01-03
·美國處方藥45年來價格首次下降 2019-12-13
·對話|宋瑞霖:中國藥品創新之路下一步怎麽走? 2019-11-12