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Science子刊:輪狀病毒疫苗有望克服對免疫檢查點阻斷療法産生的抵抗性
[ 来源:转载自网络   发布日期:2019-11-19 10:24:26  责任编辑:  浏覽次 ]

論文第一作者、法國裏昂癌症研究中心的Tala Shekarian博士說,“我們發現輪狀病毒疫苗RotateqRotarix具有免疫刺激性和溶瘤特性。此外,它們可以直接殺死具有免疫原性細胞死亡特征的癌細胞。在體內,腫瘤內輪狀病毒療法具有抗腫瘤作用,這種抗腫瘤作用主要是免疫介導的。”

 

迄今爲止,這項研究已在細胞系和動物模型中進行,這些研究結果讓經驗豐富的科學家們感到吃驚。

Shekarian說:“值得注意的是,在幾種具有免疫功能的小鼠腫瘤模型中,腫瘤內輪狀病毒克服了對免疫檢查點靶向療法的耐藥性並與之協同作用。”

 

免疫檢查點阻斷療法是一種創新性的治療方法,它依賴于稱爲免疫檢查點抑制劑的藥物來治療多種癌症。這些藥物利用人體的免疫系統來識別和攻擊惡性腫瘤細胞。作爲一種檢查點抑制劑藥物,派姆單抗(Keytruda)有助于引發非小細胞肺癌治療變革。

 

所有檢查點抑制劑均基于一種看似簡單的原理:癌細胞具有一種稱爲PD-L1的蛋白。作爲免疫系統中的關鍵細胞,T細胞具有一種稱爲PD1的表面蛋白。PD-L1是起著免疫檢查點作用的PD1的配體。狡猾的癌細胞利用它們的PD-L1蛋白與T細胞表面上的PD1結合,協助它們逃避T細胞,從而允許它們增殖和擴散。檢查點抑制劑藥物可阻止癌細胞逃避和隱藏。

 

這些藥物可用于治療多種癌症,比如霍奇金斯淋巴瘤、肺癌、膀胱癌、卵巢癌和腎癌,但是它們存在的問題在于它們有時根本不起作用。癌細胞對檢查點抑制劑産生耐藥性的方式與超級細菌對抗生素産生的耐藥性大體上相類似。一旦産生耐藥性,癌細胞就可以逃避大量的T細胞,這是因爲這些T細胞再次無法阻止致命性的惡性腫瘤細胞。

 

輪狀病毒疫苗Rotateq和Rotarix已被批准,具有很高的安全性,並可以作爲檢查點抑制劑的補充。

 

Shekarian報道,這項新的研究展示了現成的輪狀病毒疫苗如何可以兼作抗癌藥。這一發現表明病毒,不僅僅是輪狀病毒,具有強大的抗癌特性。無論是作爲活病毒疫苗還是作爲減毒病毒疫苗,這些病毒性病原體都可以讓癌細胞失活。這些研究人員在這篇論文中寫道,常見病毒的溶瘤特性可用于增強抗腫瘤免疫反應。

 

Shekarian和她的同事們強調說,盡管許多“病毒與免疫檢查點靶向療法聯合使用當前正處于積極的臨床開發中……這些療法的實施受限于制造技術上的瓶頸和臨床人員暴露風險”。他們表示,一種更快捷的方法是測試已批准的藥物或疫苗。

 

Shekarian說,“輪狀病毒疫苗是用于兒童和成年人的臨床級産品。因此,腫瘤內減毒輪狀病毒的原位免疫策略有可能在臨床中快速實施。” 

 

這些研究人員在體外測試了幾種疫苗,發現輪狀病毒疫苗激活了NF-κB。這是一個轉錄因子家族,可調節重要的細胞活動,比如炎症反應、細胞生長和細胞凋亡。他們發現,輪狀病毒疫苗在人細胞系中激活NF-κB,並阻止對免疫檢查點阻斷産生抵抗力的腫瘤。在多種腫瘤模型中,涉及活的或滅活的輪狀病毒疫苗的進一步研究表明它們顯示出持久的免疫反應,尤其是與其他的免疫療法聯合使用時。這就表明已在生産和流通的輪狀病毒疫苗可以兼作抗癌藥。

 

Shekarian說:“這種方法在臨床上的發展是是這項使用商業上可獲得的疫苗的研究的驅動力。她指出,這些疫苗對兒童是安全的,而且價格低廉,在全世界範圍內(包括不發達國家)都容易獲得。


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