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Sci Rep:利用LAT1在大脑中更有效地传递药物
[ 来源:转载自网络   发布日期:2019-11-05 10:41:21  责任编辑:  浏覽次 ]

根據東芬蘭大學的一項新研究,利用大腦中高度表達的LAT1,可以改善藥物分子在大腦中的分布。通過將藥物分子暫時轉化爲前藥,這些衍生物可以利用LAT1進入細胞,然後在靶細胞內釋放活性的母體藥物。通過這種方法,可以獲得比單獨使用母本藥物高許多倍的濃度,而母本藥物不能利用LAT1。這非常重要,尤其是在最終目標蛋白位于細胞內的情況下。這項研究發表在9月初的《Scientific Reports》上。


血腦屏障(BBB)調節所有物質從血液循環進入大腦的傳遞。它的主要功能是保護中樞神經系統(CNS)免受有害物质的伤害,同时允许所需的营养物质,如糖、水和氧气的进入。因此,大多数被认为在大脑中起作用的药物化合物,并没有以足够高的水平渗透穿过血腦屏障,从而有效地治疗大脑疾病。然而,血腦屏障表达几种转运体,通过这些转运体,必需的营养物质从血液循环传递到大脑。


由東芬蘭大學藥學院兼職教授Kristiina Huttunen領導的研究小組已經研究LAT1很長一段時間了。他們還證明了LAT1可以有效地用于腦靶向,并使药物能够通过血腦屏障传递,因为与任何其他健康器官相比,LAT1在大脑中表达量很高。本研究中,课题组研究了药物分子通过血腦屏障后,LAT1在血腦內靶向給藥中的應用。


本研究首次證實功能LAT1不僅表達于神經元細胞表面,還表達于支持細胞、星形膠質細胞和小膠質細胞中。此外,在本研究中還發現,利用幾種不同化合物的前藥比它們的母體藥物顯示出更好的細胞攝取。同樣的結果也適用于具有阿爾茨海默氏症特征的星形膠質細胞。


該研究的第一作者、博士生Johanna Huttunen說:"我們還能夠確定前藥的結構需求,從而在未來實現不同腦細胞類型之間的靶向性。"


因此,利用LAT1-前藥的方法,有可能獲得與病變腦藥理作用相關的藥物濃度,這是中樞神經系統藥物開發中需要克服的主要挑戰之一。副教授Huttunen說,最好的結果,即開發更有效的藥物來治療大腦疾病,只有在藥物開發階段盡早考慮到藥物在大腦內的傳遞,才能實現目的,而現在就是我們在結構上設計新型CNS藥物的時候了。

 


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