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J Hepatol:研究人员展示了通过靶向癌症干细胞治疗肝癌的潜
[ 来源:   发布日期:2019-10-31 09:20:01  责任编辑:  浏覽次 ]

肝癌是全球第二大癌症相關死亡原因。成人最常見的原發性肝癌被稱爲肝細胞癌(HCC),每年約有78萬人死于肝癌。即使有先進的手術治療或移植,HCC患者的5年生存率仍然很低,這是由于肝細胞癌複發頻繁造成的。


现在,新加坡国立大学(NUS)研究人员的一项新研究显示了一种治疗晚期肝癌(如HCC)的潜在方法。由NUS癌症科学研究所(CSI)Edward Chow副教授和NUS健康研究所转化核心实验室组长Toh Tan Boon博士领导的NUS科学家小组显示一类靶向JAK/STST的小分子药物可以用来对抗癌症。

 

"在其他疾病的臨床試驗中,靶向驅動化療耐藥性的分子機制已顯示出成功。因此,這種靶向治療方法可以作爲輔助治療手段,改善HCC患者的臨床預後。"Chow說道。


他们的研究结果发表在近日的《肝脏病学杂志》(Journal of Hepatology)上。


抑制JAK/STAT信號通路

JAK/STAT信號通路是一組重要的蛋白質,控制著廣泛的生物功能,包括免疫反應和細胞發育。這一途徑通常對細胞外部信號作出反應,打開特定的基因組,幫助細胞正常發育或允許免疫系統對抗感染。因此,如果JAK/STAT信號通路以某種方式出錯,就會導致腫瘤的形成。


在他們的研究中,研究小組以JAK/STAT途徑爲靶點,抑制其在腫瘤形成中的作用。他們發現,一類癌症"幹細胞樣"細胞對一類抑制JAK/STAT通路的小分子藥物敏感。這些幹細胞樣細胞可以自我更新,並負責導致構成腫瘤的癌細胞。


Toh Tan Boon博士解释了这些发现的意义:"我们现在可以潜在的使用小分子化合物来针对这一小群癌症干细胞,而它通常是肿瘤复发的原因。"


小分子藥物候選物有效延緩癌症進展

研究人員能夠分離出這些引發腫瘤的癌細胞,它們往往是導致癌症複發的治療耐藥性的罪魁禍首。他們發現一種重要的癌症通路,即JAK/STAT信號通路,在這種癌症幹細胞樣細胞群中高度活化。


在本研究中,針對癌症幹細胞的JAK/STAT抑制劑能夠有效降低肝癌臨床前模型的癌症進展。研究小組發現,經過藥物治療後,腫瘤形成能力降低了50%。


CSI的博士生、该论文的第一作者之一Lim Jhin Jieh说:"这项研究强调了一种治疗肝癌患者的新策略,他们的肿瘤显示出重要细胞通路的异常活动。用小分子药物阻断另一种途径的活性,可以有效地根治癌症,防止复发。"


這些發現進一步證明,以癌症幹細胞爲靶點的JAK/STAT療法對肝癌的治療效果至關重要。


Chow教授說:"下一步就是在我們收集的臨床相關病人來源的腫瘤異種移植和器官樣體中驗證這一概念。"JAK/STAT抑制劑目前也在臨床試驗中用于治療其他實體癌症。

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